•Es una enfermedad endocrina,que produce complicaciones a nivel sistémico . •Estas complicaciones tienen origen en eventos moleculares desencadenados por la hiperglucemia. •Es una enfermedad metabólica caracterizada por mantener elevado los niveles de glucemia en la sangre
¿Qué es la insulina? Hormona polipeptidica que es sintetizada y secretada por las células ß de los islotes de Langerhans, en el páncreas, estas células constituyen el 65% de la totalidad de las células de los islotes.
Químicamente la insulina es una molécula pequeña que Contiene: * 24 átomos de carbono * 337 átomos de nitrógeno * 65 átomos de hidrogeno * 75 átomos de oxigeno * 6 átomos de azufre
Transformación de la prepoinsulina en insulina: • El prefijo pre de prepoinsulina hace referencia a un péptido señal de 16 aminoácidos que se escinde de la cadena por una reacción proteolítica que ocurre en las cisternas del R.E. • La molécula restante recibe el nombre de proinsulina, que es realmente la molécula precursora de la insulina
• La proinsulina se libera a través de la membrana el retículo endoplasmatico al aparato de golgi
Cascada de señalización de la insulina.
Para esto debemos tener conocimiento acerca de ceptores insulínicos, encargados del reconocimiento de la hormona, son proteínas tetrámericas conformados por dos cadenas α y dos β unidas por puentes disulfuro.Cualquier alteración a nivel del receptor de la insulina o de las vías anteriormente expuestas, genera un colapso en los procesos de señalización mediados por la insulina, lo que se traduce en altos niveles de glucosa en sangre característicos de la diabetes insulino resistente (Tipo II).
A continuación se describirán los procesos moleculares implicados en la traslocación del Glut 4 en las células musculares y adiposas: 1. En el músculo: La proteína IRS-1 fosforilada interactúa sobre la enzima PI3K (fosfatidil inositol 3 cinasa), la cual cataliza la fosforilación del PI(4,5)2P (fosfatidil inositol 4,5 difosfato) en PPI3 (fosfatidil inositol trifosfato), el cual interactúa con la PDK1 (proteína cinasa D -1). 2. En los adipositos: La traslocación del Glut-4 a la membrana de las células adiposas inicia con la activación de la proteína APS (proteína adaptadora que contiene dominios PH y SH2).
INTERRELACIONES METABÓLICAS EN LA DIABETES MELLITUS En el individuo no diabético, la glucosa es utilizada para la síntesis de glicógeno hepático y muscular mediante un proceso es denominado GLICOGÉNESIS, una de las enzimas claves de esta ruta es la glicógeno sintetasa, la cual es regulada positivamente por la insulina. •Cuando los niveles de glucosa disminuyen a nivel plasmático, el glicógeno es utilizado para la síntesis hepática de glucosa, la cual es liberada a la circulación para restablecer la glicemia. Este proceso se denomina GLICÓGENOLISIS y es activado por la hormona glucagón, secretada por las células a del páncreas. Diabetes mellitus insulino dependiente (Tipo I). En los individuos que padecen diabetes mellitus tipo I, la insulina es deficiente como consecuencia de la destrucción de las células β.
En el caso del tejido adiposo El metabolismo incrementado de los ácidos grasos y la disminución de la lipogénesis, como producto del déficit de NADPH, da origen al incremento de la síntesis de los cuerpos cetónicos ácido aHidroxibutirato, acetoacetato y acetona, a partir del Acetil CoA.Los aminoácidos glucogénicos liberados por la proteolisis quedan disponibles para la gluconeogénesis hepática lo que genera un balance negativo del nitrógeno, que conduce al agotamiento de las proteínas y al desgaste tisular. Diabetes mellitus insulino resistente (Tipo II) En este tipo de diabetes, el paciente puede sintetizar la insulina en forma normal, sin embargo no puede utilizarla para la regulación del metabolismo de la glucosa, aminoácidos y lípidos.
