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Proteìna p53

destruyendo la mitocondria

genes antiapoptoticos

si se inhiben apoptosis

bclx

bcl2

Nexa

Puma

Bak

no hay energia

Punto de control de G1 a S

Si el daño es irreparable induce apoptosis

Detiene el ciclo celular

Inhinhibe el complejo CDK/ciclinas y Fosforilación de Rbibe

Responde al daño en el ADN

Ejemplo

NF-2

Neurofibromastosis

NF-1

17q11.2 y 22q12.2

DDC

5q21-22 y 18q23.3

APC

Cáncer de colon

Para que se activen se necesita que ambos alelos del gen estén alterados para que no sean funcionales

También se conocen como antioncogenes

Actúan como un freno en la célula

Genes relacionados con la transformaciòn maligna

Genes supresores de tumores

Protooncogenes

Cinasas plasmáticas

Producen cascadas de fosforilaciones

Activan los factores transcripcionales que actúan dentro del núcleo

Su función es fosforilar a una proteína para poder activarla

Factores transcripcionales

También se activan genes relacionados con la activación celular

Activación o inactivación de factores transcripcionales

Gen c-myc

Asociada con tipos de cánceres

Proteínas G

Familia de los genes ras

Además se pueden dar mutaciones

Activando así el el potencial oncogénico

• Harvey (ha)-ras • Kristen (ki)-ras • N-ras

También contribuyen al pronóstico del cancer y el pulmón

Su función es codificar las proteínas internas de la membrana plasmática

Tienen actividad GTPasa

Es decir, unen GTP o GDP

Receptores con actividad tirosina cinasa

Receptor EGF (proteína de membrana)

La activación no necesita de un estímulo

Factores de crecimiento

Similar al PDFG

Virus y càncer

Càncer cervicouterino (CaCu)

Virus de papiloma humano

VPH sobreexpresan 11 proteinas E6 Y E7

E7 inactiva a Rb

E6 inactiva la función de p53

Apoptosis

Señalización intrínseca

genes proapoptoticos

al activarse producen muerte celular

Bax

por consiguiente se une el citocromo c

vuelve permeable a la membrana

Señalización extrínseca

hidrolizan y se convierten en procaspasas 3

Pro-caspasas reciben señales de FADD

Caspasas

desintegran organelos celulares

eliminación de células con daño irreparable

eliminación de células innecesarias

Predisposiciòn genètica

Ejemplos

Poliposos adenomatosa familiar (PAF)

De patròn dominante

Presente en genes depresiones de tumor (APC, MCC, DCC, p53) y oncogenes (ras)

Li-Fraumeni

De patròn recesivo

Retinoblastoma

Puede darse por Inactivacion del gen Rb

Puede darse por la teorìa de los 2 golpes

2do golpe

Perdida de heterocigocidad

El alelo normal muta

1er golpe

1 alelo mutado y otro normal

Cariotipo

Solo se desarrolla si ambos alelos Rb estan mutados

deleciòn en cromosoma 13

Gen Rb

codifica una fosfoproteìna nuclear

implicada en regulaciòn del ciclo celular

Atraves de la union ciclica de

Transcripcional E2F

Ciclina+CdK D,E

¿Què es?

Tumoraciòn maligna en la retina desde la infancia

Oncogenes

Virus del sarcoma de Rous

gen src

Transformar cèlulas normales a fenotipos malignos

En 1910 Peyton Rous

experimentó con sarcoma de pollos

Descubre que el agente etiològico era

Retrovirus llamado virus del sarcoma de Rous

El cáncer se caracteriza por ser una enfermedad multifactorial

Subopic

Subtopic

produce alteraciones en el proceso de diferenciación celular.

condiciona la formación de un tumor en el tejido.

afecta al crecimiento y proliferación normal de las células

Inhibidores

CDK

CKI es el sitio de unión de los inhibidores

Familia CipKip

P57

P27

P21

Familia Ink4

P19

P18

P15

P16

Multiquinasa

Fármacos sunitib o sorafenib

Usado para tratamientos de tumores renales

Moleculas pequeñas que bloquean la actividad tirosina cinasa

Her-2

Lapatinib (inhibidor actividad tirosina cinasa Her-2)

Bloquea los receptores de Her-2

Anticuerpos monoclonales humanizados

EGFR

Bloqueo de la actividad tirosina cinasa del receptor

Actúan en la porción extracelular

Genes

Complejo CDK/ciclina

Cdc25

Inhibe la fosforilación de Wee1

Fosfatasa

Wee1

Actúa sobre Thy15 y Thr 14

CAK

Actúa sobre Thr161