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Uno o dos días después las vesículas se transforman en costras.
Al aparecer las costras, las lesiones ya no serán contagiosas.
Es seguida por la viremia entre los días 4-6 postinfección.
Una segunda ronda de la replicación viral se produce en los órganos internos del cuerpo, especialmente el hígado y el bazo, seguida de una viremia secundaria de los días 14-16 postinfección.
Esta viremia secundaria se caracteriza por la difusión viral entre las células endoteliales capilares y la epidermis.
La infección del virus a las células de la capa de Malpighi produce edema intercelular e intracelular, lo que resulta en la clásica vesícula.